La melatonina suele dar pocos efectos secundarios, casi siempre leves: somnolencia durante el día, dolor de cabeza y mareo son los que más aparecen en los ensayos. Lo que no sabemos bien es qué ocurre tras meses o años de uso, y en niños, embarazo o junto a ciertos fármacos hay advertencias oficiales. Aquí repaso lo que dicen las revisiones sistemáticas y la ficha técnica de la AEMPS. Si lo que buscas son las cantidades que se han estudiado y los casos en que conviene evitarla, eso está en la guía de melatonina: dosis estudiadas y cuándo no tomarla. Esta página se centra solo en la seguridad.
¿Qué efectos secundarios tiene la melatonina?
En los ensayos clínicos, la melatonina produce pocos efectos adversos y casi siempre leves. Los más descritos son somnolencia diurna, dolor de cabeza y mareo. Suelen desaparecer en unos días o al retirarla. El matiz importante: casi todos los estudios duran semanas, así que la seguridad a largo plazo sigue sin demostrarse.
Lo que encontró la revisión de ensayos en trastornos del sueño
Besag y colaboradores revisaron 37 ensayos aleatorizados con placebo sobre melatonina en trastornos del sueño primarios o secundarios (CNS Drugs, 2019). Las dosis diarias iban de 0,15 mg a 12 mg, y el seguimiento llegó a 29 semanas, aunque casi todos los estudios duraban 4 semanas o menos. Estos fueron los efectos más notificados:
| Efecto adverso | Frecuencia notificada |
|---|---|
| Somnolencia diurna | 1,66 % |
| Dolor de cabeza | 0,74 % |
| Otros efectos relacionados con el sueño | 0,74 % |
| Mareo | 0,74 % |
| Hipotermia | 0,62 % |
Los autores señalan que se comunicaron muy pocos efectos graves o clínicamente relevantes, entre ellos agitación, fatiga, cambios de humor, pesadillas, irritación de la piel y palpitaciones. La mayoría se resolvió sola en pocos días sin tocar la melatonina, o enseguida al suspender el tratamiento. Concluyen que fue en general segura y bien tolerada, sin efectos que pusieran en peligro la vida.
Esa conclusión tiene límites que la revisión señala. Solo ocho ensayos se juzgaron de calidad «buena» según los criterios de riesgo de sesgo de Cochrane, 16 «aceptable» y 13 «pobre».
Lo que encontró la revisión crítica de estudios controlados
Foley y Steel analizaron 50 artículos con estudios controlados de melatonina oral (Complementary Therapies in Medicine, 2019). En 26 no hubo efectos adversos estadísticamente significativos. En los otros 24 sí apareció al menos uno.
Los efectos fueron en general menores, de corta duración y fáciles de manejar. Los más comunes tenían que ver con fatiga, estado de ánimo y rendimiento psicomotor o cognitivo. Unos pocos estudios señalaron cambios endocrinos (reproductivos, del metabolismo de la glucosa) y cardiovasculares (presión arterial, frecuencia cardíaca), que parecen depender de la dosis, del momento de la toma y de interacciones con fármacos antihipertensivos. Los autores escriben que la mayoría de los efectos probablemente se evitan ajustando la toma al ritmo circadiano.
¿Qué efectos secundarios recoge la ficha técnica oficial?
La ficha técnica de la AEMPS que uso en este artículo es la de Circadin 2 mg, comprimidos de liberación prolongada. Es un medicamento, indicado en monoterapia para el tratamiento a corto plazo del insomnio primario con sueño de mala calidad en mayores de 55 años. Sus advertencias son las de ese medicamento y no se puede dar por supuesto que valgan igual para cualquier complemento de melatonina. Aun así es la referencia oficial más clara que hay sobre qué vigilar.
Los datos de seguridad de la ficha vienen de ensayos con 1.931 pacientes tratados con Circadin y 1.642 con placebo. El 48,8 % de los tratados notificó alguna reacción adversa, frente al 37,8 % con placebo. Por 100 semanas-paciente, en cambio, la tasa fue mayor con placebo (5,743) que con el medicamento (3,013). Las reacciones más frecuentes fueron dolor de cabeza, nasofaringitis, dolor de espalda y dolor articular, y aparecieron tanto en el grupo tratado como en el de placebo. Eso hace difícil atribuirlas a la melatonina.
La ficha enumera además reacciones como irritabilidad, ansiedad, pesadillas, migraña, dolor abdominal, sequedad de boca, náuseas, palpitaciones y aumento de peso.
¿Son seguras las dosis altas en adultos?
Menczel Schrire y colaboradores revisaron ensayos con melatonina a dosis de 10 mg o más en adultos de más de 30 años (Journal of Pineal Research, 2022). Encontraron 79 estudios con 3.861 participantes, sobre un abanico amplio de enfermedades. El dato que más pesa es otro: 29 de los 79 estudios (37 %) no mencionaban si había habido o no efectos adversos.
Solo cuatro estudios cumplían los criterios de bajo riesgo de sesgo exigidos para el metaanálisis. En ese subgrupo pequeño:
- La melatonina no causó un aumento detectable de efectos adversos graves (razón de tasas 0,88; intervalo de confianza 0,52 a 1,50).
- Tampoco aumentaron las retiradas del tratamiento por efectos adversos (0,93; intervalo 0,24 a 3,56).
- Sí pareció aumentar el riesgo de efectos como somnolencia, dolor de cabeza y mareo (1,40; intervalo 1,15 a 1,69).
Los intervalos de las dos primeras cifras son muy anchos, y los autores reconocen que su confianza es limitada por la escasez de datos adecuados. Concluyen que la melatonina parece tener un buen perfil de seguridad y piden mejores registros en ensayos largos. No hay señal de alarma, pero tampoco prueba firme. La cantidad adecuada para ti la decide un médico o un farmacéutico.
¿Es segura la melatonina para niños?
Aquí la evidencia es más escasa. Una revisión sistemática reciente sobre niños pequeños, de 0 a 6 años, abre con un dato que merece atención: la melatonina es la primera causa de exposición a medicamentos sin supervisión y de sobredosis en los servicios de urgencias para ese grupo de edad (Kracht y colaboradores, JAMA Network Open, 2026).
La revisión incluyó 19 artículos: 12 estudios observacionales, 6 experimentales y un protocolo. Los observacionales documentaron aumentos de la prescripción, del uso prolongado y de las sobredosis, sobre todo en la última década. Los ensayos sumaban 167 niños con enfermedades neurológicas y duraron de media 12,7 semanas. Mejoró el tiempo para conciliar el sueño, por ejemplo en autismo, con pocos efectos adversos.
Faltan datos sobre resultados a largo plazo en conducta y salud, y no hay datos de eficacia en niños con desarrollo típico. Los autores hablan de un aumento mundial de recetas sin pruebas de eficacia en esos niños y de la necesidad de reducir su uso. Besag y colaboradores ya avisaban de que faltan datos para valorar riesgos en preadolescentes y en personas con epilepsia o asma.
Si hay niños en casa, el frasco va fuera de su alcance: las sobredosis accidentales están documentadas. Y la decisión de dársela a un niño es del pediatra.
¿Quién debe tener cuidado con la melatonina?
La ficha técnica de Circadin recoge estas precauciones. Recuerda que son las de ese medicamento.
- Alergia al principio activo o a algún excipiente: es la contraindicación que figura en la ficha.
- Enfermedades autoinmunes: no hay datos clínicos en estos pacientes y la ficha no recomienda el medicamento.
- Embarazo: los estudios en animales no muestran efectos dañinos, pero sin datos clínicos no se recomienda en embarazadas ni en mujeres que quieren quedarse embarazadas.
- Lactancia: se ha detectado melatonina endógena en la leche materna, y es probable que la exógena también pase a la leche. La ficha no recomienda la lactancia durante el tratamiento.
- Intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa: el medicamento contiene lactosa.
Sobre conducción y máquinas, la ficha dice que la influencia es moderada y que la somnolencia obliga a la precaución si supone un riesgo para la seguridad. Cuadra con las revisiones, donde la somnolencia diurna es lo más frecuente.
¿Con qué medicamentos interactúa la melatonina?
Es la parte más útil para quien toma medicación. Los estudios de interacción se hicieron solo en adultos, y lo que sigue se refiere al medicamento.
La melatonina se metaboliza sobre todo por enzimas del grupo CYP1A. Por eso pueden alterar su concentración otros fármacos:
- Fluvoxamina: multiplica por 17 el área bajo la curva de melatonina y por 12 su concentración máxima. La ficha dice que esta combinación debe evitarse.
- Cimetidina, 5- u 8-metoxipsoraleno y estrógenos (incluidos anticonceptivos y terapia hormonal sustitutiva): aumentan la concentración de melatonina al inhibir su metabolismo. La ficha pide precaución.
- Quinolonas: pueden aumentar la exposición a la melatonina.
- Carbamazepina y rifampicina: pueden reducir su concentración en sangre.
- Tabaco: puede reducir la concentración de melatonina.
Hay un segundo grupo de interacciones, las que afectan al sistema nervioso:
- Alcohol: la ficha indica que no debe ingerirse junto con el medicamento, porque reduce su eficacia sobre el sueño.
- Benzodiacepinas y fármacos como zaleplón, zolpidem y zopiclona: puede potenciar su efecto sedante. En un ensayo, con zolpidem hubo más alteración de la atención, la memoria y la coordinación que con zolpidem solo.
- Imipramina y tioridazina: sin interacciones farmacocinéticas importantes, pero con imipramina aumentó la dificultad para realizar tareas y con tioridazina la sensación de «confusión mental», frente a cada fármaco solo.
La ficha añade un límite que conviene leer tal cual: no se ha estudiado si antidepresivos, benzodiacepinas, triptófano y otros que alteran la melatonina endógena interfieren con los efectos del medicamento, o al revés. Y sobre la posible inducción del CYP3A a concentraciones superiores a las terapéuticas, dice que se desconoce su relevancia clínica.
Con medicación crónica, pregunta al farmacéutico antes de añadir melatonina.
¿Qué no sabemos todavía?
Faltan tres cosas. Ensayos largos: su escasez limita lo que se sabe del tratamiento continuo, y la ficha de Circadin habla de corto plazo. Datos en poblaciones de riesgo, como niños, personas con epilepsia o asma, o embarazo. Y notificación fiable: en la revisión de dosis altas, más de un tercio de los estudios no decía si hubo efectos adversos, y eso no equivale a que no los hubiera.
Dos metaanálisis en red sobre fármacos para el insomnio en adultos ponen la melatonina en perspectiva. El de The Lancet (De Crescenzo y colaboradores, 2022) concluyó que melatonina, ramelteón y fármacos sin licencia no mostraron beneficios materiales en conjunto, y que benzodiacepinas, eszopiclona, zolpidem y zopiclona eran más eficaces que la melatonina en el tratamiento agudo. El otro (Yue y colaboradores, Sleep Medicine Reviews, 2023) señala que los efectos adversos a largo plazo de todos los fármacos para el insomnio no están claros. Si el problema de fondo es un insomnio que se repite, mira primero las causas del insomnio crónico.
Para el sueño en general, tienes la guía de cómo mejorar el sueño profundo y la del magnesio para dormir y su límite seguro.
Preguntas frecuentes
¿La melatonina es peligrosa?
En los ensayos de las revisiones citadas no se identificaron efectos adversos que pusieran en peligro la vida, y los efectos descritos fueron en general leves. Los estudios son mayoritariamente cortos y de calidad desigual, y faltan datos en niños y otras poblaciones de riesgo.
¿Qué efectos secundarios son los más frecuentes?
Somnolencia durante el día, dolor de cabeza y mareo, según la revisión de Besag. La revisión de dosis altas encontró más riesgo de esos tres efectos. En la ficha de Circadin los más frecuentes son dolor de cabeza, nasofaringitis, dolor de espalda y dolor articular, también con placebo.
¿Se puede tomar melatonina con otros medicamentos?
Depende del medicamento. La ficha oficial pide evitar la combinación con fluvoxamina, advierte de que potencia la sedación de benzodiacepinas y de zolpidem, zopiclona o zaleplón, y pide precaución con cimetidina y estrógenos, entre otros. Consúltalo antes con tu médico o farmacéutico.
¿Se puede tomar melatonina todos los días durante meses?
No hay evidencia sólida que lo respalde o lo descarte. Los ensayos disponibles son sobre todo de pocas semanas, y los propios autores de las revisiones dicen que la seguridad del uso continuado a largo plazo no está bien establecida. La ficha de Circadin lo indica para tratamiento a corto plazo.
Las revisiones sistemáticas describen pocos efectos adversos con la melatonina, leves y de corta duración, sobre todo somnolencia diurna, dolor de cabeza y mareo. Esa conclusión se apoya en estudios mayoritariamente cortos y de calidad desigual, así que la seguridad a largo plazo y en poblaciones de riesgo no está demostrada. La ficha técnica oficial de un medicamento con melatonina añade precauciones concretas: fluvoxamina, alcohol, sedantes, embarazo, lactancia y enfermedades autoinmunes. Con medicación, en niños o con dudas, la decisión es del médico o del farmacéutico.
Fuentes
- Besag FMC, Vasey MJ, Lao KSJ et al. Adverse Events Associated with Melatonin for the Treatment of Primary or Secondary Sleep Disorders: A Systematic Review. CNS Drugs. 2019. PubMed 31722088
- Foley HM, Steel AE et al. Adverse events associated with oral administration of melatonin: A critical systematic review of clinical evidence. Complementary Therapies in Medicine. 2019. PubMed 30670284
- Menczel Schrire Z, Phillips CL, Chapman JL et al. Safety of higher doses of melatonin in adults: A systematic review and meta-analysis. Journal of Pineal Research. 2022. PubMed 34923676
- Kracht CL, Bolamperti G, Breeden R et al. Melatonin Use in Young Children: A Systematic Review. JAMA Network Open. 2026. PubMed 41481289
- De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG et al. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2022. PubMed 35843245
- Yue JL, Chang XW, Zheng JW et al. Efficacy and tolerability of pharmacological treatments for insomnia in adults: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2023. PubMed 36701954
- AEMPS, CIMA, ficha técnica de Circadin 2 mg comprimidos de liberación prolongada. cima.aemps.es
